如何選擇合適的抗病毒藥物
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我們希望所有患者都知道:慢性乙型肝炎必需抗病毒治療。這一認(rèn)識來之不易,許多人走了許多彎路,浪費(fèi)錢財,還耽誤了病情。歷經(jīng)磨難,頓時悔悟。但是想要抗病毒治療,還必需知道一些抗病毒藥物的基本知識。
乙肝病毒很難完全清除,慢性乙型肝炎的抗病毒治療并不容易。不少網(wǎng)友已經(jīng)知道一些基礎(chǔ)知識,知道長治才能久安。
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抗乙肝病毒的藥物有哪些?
抗乙肝病毒藥物截至今年中國批準(zhǔn)的,已經(jīng)有了2種干擾素(普通干擾素和長效干擾素);還有5種口服的核苷類藥。
長效干擾素又有2種:派羅欣用在乙肝較早;其實佩樂能是老藥,只是近年才用于乙肝。普通干擾素有許多品牌,賽若金、運(yùn)德素、安福隆、凱因等是長期使用的老藥。
核苷類藥國內(nèi)上市的有拉米夫定(賀普丁),阿德福韋(賀維力、代丁、名正等),恩替卡韋(博路定)和替比夫定(素比伏);上市不久的替諾福韋,抗病毒療效最好,但價格最貴,期待幾年后國產(chǎn)的仿制藥出來,到時候患者就可以更加方面購買。
歐美批準(zhǔn)上市的普通干擾素只有甘樂能,長效干擾素只有派羅欣;5種核苷類藥每種只有1個品牌。當(dāng)前并不存在其他任何能抗乙肝病毒的藥物,有些網(wǎng)友聽說過一些這樣那樣的傳說,難道已經(jīng)吃過苦頭的患者還少嗎?慢性乙型肝炎的治療,抗病毒才是最重要最根本的,而抗病毒藥物就只有以上幾種,任何人宣稱他的祖?zhèn)髅胤接锌共《拘?,都要持著懷疑的態(tài)度來審視,患者不要上當(dāng)。
兩類抗乙肝病毒藥物各有何優(yōu)缺點?
干擾素針劑和核苷類口服藥兩類抗乙肝病毒藥物很不相同。
(1)核苷類藥的抗病毒活性很強(qiáng),能很快抑制病毒復(fù)制,而且對極大多數(shù)病人都有效。每天只要1片藥,很方便,很少有不良反應(yīng)。然而,核苷類藥對“大三陽”的作用很慢,療效不穩(wěn)定,需長期服藥,維持治療才有維持效果,不能隨意停藥,即使血清轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)正常、病毒也查不到了,停藥后經(jīng)長短不定的時間,極大多數(shù)人還會復(fù)發(fā)。核苷類藥經(jīng)過較長時間治療,每種藥物都可能發(fā)生耐藥性。要用好這類藥,必須醫(yī)生的指導(dǎo)。
(2)干擾素一般需要12個月治療,療效的指標(biāo)是清除“大三陽”;血清轉(zhuǎn)氨酶正常;血清病毒降低到檢不出來。干擾素通過激發(fā)病人的免疫獲得療效,停藥后療效相當(dāng)穩(wěn)定。正因為干擾素須通過免疫激發(fā)獲得療效,每個人的反應(yīng)很不一樣,1個療程能獲得3條療效指標(biāo)的只有約半數(shù)病人。此外,用干擾素治療有不少不良反應(yīng),但是只要按規(guī)定做檢查,同樣是安全的。
首先,你在兩類抗乙肝藥物中選擇哪一類?
核苷類藥和干擾素的藥物性質(zhì)不同,獲得效果的作用不同,治療反應(yīng)也不一樣。你要先化點時間弄清楚兩者的差異。每個患者的情況不同,要求不同,不能絕對說哪種藥物比較好??紤]自己的年齡、今后的生活追求、工作條件和經(jīng)濟(jì)條件、過去的治療和肝炎的重度等等。須按病情和自己的種種情況,從各個藥物的特點選擇較適合的某一種。
(1)如果你是一位老者,尤其是有糖尿病或高血壓的老人,當(dāng)然以選擇核苷類藥比較安全有效。糖尿病和高血壓的藥都是要長期服用的,再增加一種也要長期服用的核苷類藥可能你也能接受。因為口服核苷類藥物絕大多數(shù)都是要長期服用的,老年人對此抗拒性應(yīng)該不大,相反,年輕人抗拒性較強(qiáng)。
(2)如果你是年輕人,不大容易接受長期服藥,尤其是還未生孩子的男女青年,核苷類藥尚未做過胚胎致畸試驗,服藥期間不能受精和懷孕,當(dāng)然用短期能停藥的干擾素治療較好。
(3)如果你同時有其他疾病,如自身免疫病、甲狀腺疾病、未控制的糖尿病、心、腎功能不全,精神病、癲癇等。這些疾病是干擾素的禁忌癥,但可安全、有效的應(yīng)用核苷類藥,你同時治療這些疾病也很少有藥物沖突。
就是慢性乙型肝炎,病情不同也應(yīng)有所選擇。如在嚴(yán)重的肝病:不易消退的黃疸、腹水、血常規(guī)白細(xì)胞或血小板很低,都不能用干擾素,但可安全的應(yīng)用核苷類藥。
那么,對大多數(shù)既可用干擾素、也可用核苷類藥的病人如何選擇呢?
如果干擾素治療能獲得療效,當(dāng)然是用干擾素較好:可以停藥,療效比較穩(wěn)定,可以較快清除“大三陽”,停藥后幾年內(nèi)甚至有清除“小三陽”、獲得痊愈的希望。但最好的效果不是所有用干擾素的病人都能達(dá)到;而以核苷類藥維持療效卻是極大多數(shù)都能獲得的。因此,要求積極的病友可以選擇干擾素;要求穩(wěn)當(dāng)?shù)牟∮芽梢赃x擇核苷類藥。
其次,在兩大類藥物中怎樣選擇其中的一種?
要是你已經(jīng)決定用干擾素了,你還得選擇用哪一種?
如果你是“大三陽”肝炎,一般可以用普通干擾素。國產(chǎn)的普通干擾素有幾十個品牌,不像到商場去,你容易挑選到價廉物美的物品。干擾素要求生物活性高而純凈,這就需要研制成本,價廉物美的可能比較少,應(yīng)向醫(yī)生咨詢。
長效干擾素是新一代的制劑,目前歐美批準(zhǔn)用于慢性乙型肝炎治療的只有商品名“派羅欣”一種,國內(nèi)還批準(zhǔn)了佩樂能。派羅欣和佩樂能沒有經(jīng)過并行的臨床試驗,很難說究竟哪一種更好。長效干擾素療效要比普通干擾素好一些,不良反應(yīng)也比普通干擾素多一些。問題是價格昂貴,如果你很寬裕,當(dāng)然是較好的選擇。一般病人主要還是用國產(chǎn)普通干擾素,在下列情況可以考慮:曾用普通干擾素失??;大齡育齡婦女想盡早生育;較長時間用普通干擾素進(jìn)步不顯著,可在中途換用長效制劑,療程短一些,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可以輕一些。此外,“小三陽”肝炎感染的是容易復(fù)發(fā)的變異乙肝病毒,長效干擾素可能近半數(shù)患者能有穩(wěn)定療效。
核苷類藥將會有5種藥上市,各有不同的特點,因為需要長期用藥,價格是選擇的重要指標(biāo),賀普丁最便宜,抑制病毒的活性中等,不良反應(yīng)最少,故而是迄今應(yīng)用最多的抗病毒藥物,但耐藥變異的發(fā)生率最高,聯(lián)合阿德福韋后就很少耐藥。博路定是抑制病毒活性較強(qiáng)的藥物,耐藥變異的發(fā)生率最低,但價格貴一些。在初治的病人,如能盡快抑制病毒復(fù)制,從而緩解肝臟炎癥破壞,當(dāng)然后果較好;發(fā)生病毒耐藥變異也自然較少。故而在血清病毒水平較高、或炎癥病變較重的病人,可能以選擇博路定較好;病情危重的病人和肝移植病人博路定應(yīng)該是首選的藥物。替諾福韋是效果最好的,但是也是最貴的。
各自的特點
拉米夫定(賀普丁)有什么特點?
拉米夫定是第一個研發(fā)出來的口服抗病毒藥,已經(jīng)上市十年了,治療了幾十萬人,救治了無數(shù)患者,積累了豐富的資料。在幾種口服抗病毒藥中,拉米夫定抑制病毒復(fù)制的活性居于中等水平,1年平均可降低5次方。隨著病毒水平的降低,有七成病人血清轉(zhuǎn)氨酶在3個月內(nèi)降至正常;自覺癥狀也隨之改善;肝組織病變在6個月內(nèi)會有明顯進(jìn)步。肝硬化患者的恢復(fù)要慢一些。拉米夫定是最安全的核苷類藥,價格也較適當(dāng),過去、現(xiàn)在和在近期內(nèi)都是應(yīng)用最廣泛的抗病毒藥物。
但拉米夫定也是最容易發(fā)生耐藥變異的藥物,每年以20%的比率遞增。過去由于“一花獨(dú)秀”,也有過一些誤導(dǎo),使我國有眾多耐藥變異的患者,換用替比夫定或恩替卡韋可能會發(fā)生交叉耐藥,造成治療困難。當(dāng)前已有多種核苷類藥,醫(yī)生也積累了較多經(jīng)驗,使用得當(dāng),主要與阿德福韋合用,耐藥已經(jīng)很少,拉米夫定仍是一個好藥。
阿德福韋(賀維力、代?。┯惺裁刺攸c?
阿德福韋,抑制病毒復(fù)制的作用較弱,1年平均只能降低3~4次方,故控制病情較緩慢,1年只有半數(shù)的患者血清轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。阿德福韋在治療的3年內(nèi),發(fā)生耐藥變異的很少,與拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋都不交叉耐藥。拉米夫定與阿德福韋聯(lián)合治療,在2~3年內(nèi),拉米夫定的耐藥率降低到1%~3%。所以這兩種藥合用,是當(dāng)前國內(nèi)外認(rèn)可的惟一聯(lián)合方案。對拉米夫定耐藥的患者與初治的患者同樣有效,主要作為拉米夫定耐藥的“補(bǔ)救藥”。拉米夫定耐藥后,如改用替比夫定、或較長期應(yīng)用恩替卡韋,都需要與阿德福韋聯(lián)用。
阿德福韋30毫克有腎毒性,現(xiàn)在批準(zhǔn)上市的只有10毫克,在腎功能正常的患者中幾乎沒有發(fā)現(xiàn)過腎毒性。但還是應(yīng)該謹(jǐn)慎,要先查腎功能才能用藥,每6個月還要復(fù)查腎功能。
恩替卡韋(博路定)有什么特點?
在當(dāng)前國內(nèi)已經(jīng)上市的幾種藥物中,恩替卡韋抑制病毒復(fù)制的活性較強(qiáng),1年平均可降低7次方,對極大多數(shù)病毒水平很高的患者,也能在1年內(nèi)使病毒檢不出。早期作用更明顯,頭1個月就能降低2次方,對救治急重癥患者特別有利。因為很快就能抑制病毒復(fù)制,復(fù)制降低了變異就少了,以后換用較低檔的藥物也會降低耐藥率,所以可作為“先鋒”用藥。恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治患者,耐藥變異的發(fā)生率很低,但對拉米夫定已經(jīng)耐藥的患者,療效會明顯降低,即使每天服2片,療效還會降低到原來的十分之一。
替比夫定(素比伏)有什么特點?
替比夫定是拉米夫定的同類藥,而抑制病毒作用約有拉米夫定的10倍,1年平均可降低血清病毒水平6次方,大多數(shù)患者可以降到檢不出的水平。初治患者1年的耐藥變異約5%,但會與拉米夫定發(fā)生交叉耐藥。替比夫定治療也很安全,但有少數(shù)人的肌酸激酶會升高,如果繼續(xù)服用,可能出現(xiàn)肌肉酸痛,停藥后會很快恢復(fù)。
替諾福韋有什么特點?
替諾福韋是阿德福韋的同類藥,上市不久,中國已經(jīng)用了3年左右。替諾福韋的抗病毒活性很強(qiáng),比恩替卡韋更強(qiáng)。替諾福韋可能是當(dāng)前發(fā)生耐藥最少的核苷類藥;對拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋耐藥的患者同樣有效;與阿德福韋交叉耐藥,但只是敏感性降低到1/3~1/4,加大劑量對許多患者還有效。
這幾種藥比較各有什么優(yōu)缺點?
我們需要:①抗病毒活性強(qiáng);②耐藥少;③長期服藥,所以要盡可能便宜一些。但沒有一種藥能滿足所有的要求,可以對每一要求排個隊:
抗病毒活性從強(qiáng)到弱:1年能降低的病毒水平,替諾福韋8次方,恩替卡韋7次方,替比夫定6次方,拉米夫定5次方,阿德福韋4次方。前一種藥依次是后一種藥的10 倍。
耐藥發(fā)生率從低到高:替諾福韋至今全球很少有人耐藥,恩替卡韋3年才1%,阿德福韋2年不到2%、3年3%,替比夫定1年有5%,拉米夫定1年20%。
價格從便宜到貴(4周的費(fèi)用):阿德福韋(代丁330元),拉米夫定(430元),阿德福韋(賀維力530元),替比夫定(680元),恩替卡韋(1200元)。
這些藥物不良反應(yīng)都很少,安全性都很好。阿德福韋有腎毒性,但現(xiàn)在每天1片10毫克,在腎功能正常的人幾乎沒有發(fā)生過這種不良反應(yīng)。替比夫定會使肌酸激酶升高,停藥后就會恢復(fù)。
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