抗病毒治療能使肝硬化逆轉(zhuǎn),這是真的嗎?
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閱讀本詞條的朋友,請先看:不要耽誤抗病毒治療的時機。之所以反反復(fù)復(fù)提到這點,是因為中國很多患者并沒有真正領(lǐng)略到抗病毒治療乙肝的重要性,很多患者可能都是轉(zhuǎn)氨酶高了就掛點水(護肝降酶之類),吃點護肝藥,看到轉(zhuǎn)氨酶降低就停藥,反復(fù)如此,從來沒有吃過抗病毒藥物或是打干擾素。直到最后,開始出現(xiàn)嘔血,才知道肝硬化已經(jīng)來了,追悔莫及。
為什么中國那么多患者還沒開始用抗病毒治療呢?原因很多,包括抗病毒藥物價格較為昂貴,療程太長,不喜歡或不習(xí)慣服用;國家科普不夠多,患者沒有認識到抗病毒的重要性。古老的中國有很多護肝降酶的中藥,確實有一定的降酶退黃等效果,但是沒有抗病毒的效果,目前醫(yī)學(xué)界已經(jīng)達成共識,對乙肝的治療,抗病毒治療才是最為重要的。因為這可以減少肝硬化的發(fā)生率,減少肝癌的發(fā)生率,這難道不是最重要的嗎?
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何為抗纖維化治療
首先我們要清楚肝纖維化和肝硬化的概念。二者是不相同的,但有時一脈相承的。肝炎患者顯示出現(xiàn)肝纖維化,如果不加以處理的話,后期可能出現(xiàn)肝硬化。這樣一來,可以說肝纖維化是肝硬化的前奏。
有些中藥有抗肝纖維化作用,國內(nèi)對丹參的研究較多,在大鼠實驗中對抑制纖維化的多個環(huán)節(jié)有效;以丹參為主的中藥合劑對慢性肝炎患者的臨床試驗也認為有效。鱉甲、龜板一類古方藥物長期在臨床沿用, 但未經(jīng)充分的科學(xué)整理。當(dāng)前有一些中成藥在國內(nèi)廣泛應(yīng)用,效果是否與藥名“名實相符”,其實臨床試驗并不充分。國外和境外都不用抗纖維化藥物。其實國外也有他們的此類藥物,因未能證明有效,所以都不用了。這有點奇怪,所謂的抗纖維化藥物,其實對肝纖維化作用不大。很多患者就被這個藥名所誤導(dǎo)了,抗纖維化藥物,顧名思義就能抗肝纖維化啦,進而可以抗肝硬化------這是不正確的觀點??垢卫w維化藥物并不能有效地拮抗肝纖維化,更不用說肝硬化。
慢性乙型肝炎有反復(fù)炎癥活動和肝細胞死亡,肝纖維化是對肝細胞損傷后的修復(fù)機制,不同程度的肝細胞損傷,就有不同程度的肝纖維化。除去病因是防止肝纖維化最有效的措施。病情持續(xù)、反復(fù)活動的慢性乙型肝炎,根本的治療是應(yīng)用抗病毒藥物。正像酗酒的患者必需禁酒,合并酒精性肝損害者繼續(xù)酗酒,許多進展為肝硬化。
干擾素治療有效的患者,在療程結(jié)束后肝內(nèi)炎癥壞死和纖維化程度均有減輕,用定量組織化學(xué)的方法表明肝纖維化肯定的好轉(zhuǎn)。核苷類藥控制炎癥迅速,抗肝纖維化效果更顯著。一組“大三陽”慢性肝炎用賀普丁治療2年,治療前和治療后肝穿刺檢查對比,不僅橋樣纖維化減輕了,肝硬化也有程度不同的減輕。
這似乎在告訴人們,只有抗病毒治療,才能真正的抗肝纖維化,乃至抗肝硬化。而抗肝纖維藥物不具有這個功能。必須要澄清這點。
最有效的抗肝纖維化藥物是哪一種?
慢性乙型肝炎引起的都是活動性肝硬化,同時有肝炎和肝硬化的特點。只有抗病毒藥物才能真正清除肝臟炎癥:核苷類藥顯效迅速;有效的干擾素治療效果穩(wěn)定??共《舅幬锏目估w維化效果已經(jīng)嚴格的臨床試驗證明,尤其治療前后重復(fù)肝穿刺明確顯示肝纖維化的逆轉(zhuǎn)。歐洲的一篇報告:一項數(shù)百患者的替諾福韋5年注冊臨床試驗,過程中3次肝穿刺,確定50%的肝硬化有非常顯著的肝纖維化逆轉(zhuǎn)。
抗病毒藥物對減輕肝硬化已有眾多的證據(jù),是抗纖維化最有效的藥物。說到底,抗病毒治療的最終目的就是預(yù)防肝硬化和肝癌。
肝硬化患者什么時候開始抗病毒
肝硬化患者,無論什么時候開始抗病毒治療都不算早,越早越好。
對一般肝硬化患者,不論轉(zhuǎn)氨酶升高或正常,只要病毒持續(xù)陽性,就適應(yīng)抗病毒治療。對青中年“大三陽”的輕度代償性肝硬化患者,為防止癌變,干擾素比核苷類藥治療更合適,尤其是近親有惡性腫瘤的患者。對失代償性肝硬化患者,因肝細胞病變破壞嚴重,血清病毒水平可以非常低下,但只要有微量病毒,就可使病變活動。所以對此類為重患者,不論病毒是否檢出,只要病毒抗原陽性,也適應(yīng)抗病毒治療。
抗病毒治療有效后肝纖維化都會逆轉(zhuǎn),幾種一線藥(替諾福韋、恩替卡韋、派羅欣)效果較明顯,尤其是替諾福韋。肝纖維化分6期:從1-2-3-4到5-6,5、6兩期是肝硬化。用替諾福韋5年,能降低1-3期,到</=4期,就只有不同程度的肝纖維化了。
肝纖維化經(jīng)過抗病毒治療可有不同程度的逆轉(zhuǎn),這是早就知道的事情。
抗病毒治療可使肝纖維化逆轉(zhuǎn)
這并不是新的故事,拉米夫定上市不久就知道能使肝纖維化減輕;早前住院的多數(shù)肝炎患者都做肝穿刺,硬化前期(只有個別小結(jié)節(jié))用普通干擾素治療1年后再穿刺,大多數(shù)患者的結(jié)節(jié)都會消失;肝硬化輕度胃食管靜脈曲張的患者服恩替卡韋1年后再做胃鏡,許多人因纖維減少肝臟變軟,曲張的靜脈可以癟回去。但只知道纖細的網(wǎng)織纖維可以吸收,沒有期望結(jié)節(jié)之間較粗的膠原纖維也能消失。
替諾福韋長期治療能使肝硬化逆轉(zhuǎn)嗎?
再看看一些臨床試驗證據(jù):
《柳葉刀》醫(yī)學(xué)雜志的一篇注冊臨床試驗的報告,大意是:HBeAg(+)和(?)慢性乙型肝炎348人用替諾福韋,第1年與阿德福韋隨機(服哪一種藥碰運氣)、雙盲(醫(yī)生和患者都不知道服的是哪一種)、對照(兩種藥比較療效)治療,第2年后全用替諾福韋開放試驗,用替諾福韋都夠5年,所有患者在治療前、1年和5年都做肝穿刺。
所有患者在治療的不同時間都達到療效的終點:HBV DNA<400copies/ml、ALT正常、HBeAg(+)患者陰轉(zhuǎn),5年時的肝穿刺與治療前的肝穿刺比較。國際標準把肝纖維化從無、輕到重定為0、1、2……6分,小于4分是肝炎,5分輕度肝硬化,6分是重度肝硬化。參加試驗的348人中,治療前查出肝硬化的96人,到治療5年時纖維化至少減少2分,56人(58%)減少3分以上。判定71人(74%)肝硬化逆轉(zhuǎn)(肝纖維化減少到小于5分)。
只有替諾福韋能使肝硬化逆轉(zhuǎn)嗎?
當(dāng)然不是,只是替諾福韋抗病毒活性最強,所以療效最好。但是當(dāng)前替諾福韋太貴,長期治療不是所有肝硬化患者能夠負擔(dān)得起,等2~3年后有知識產(chǎn)權(quán)的國產(chǎn)仿制品上市,可以換用。當(dāng)前用恩替卡韋也可以,只是顯效沒有替諾福韋那樣快。
什么樣的肝硬化適合用替諾福韋治療?
肝硬化都可以用替諾福韋治療。輕度代償性肝硬化是最適宜的患者,只要沒有阿德福韋耐藥,沒有腎臟病,只要單藥長期服用,其他輔助藥物不太必要。中度代償性肝硬化(已有靜脈曲張和/或脾功能亢進)也可用,因為可能已到纖維化6分,逆轉(zhuǎn)效果可能稍差,對減輕靜脈曲張程度有效。失代償性肝硬化的對癥治療(消腹水、利尿、降黃疸等)很重要,同時用恩替卡韋或替諾福韋,可提高療效,如治療6個月還存活,就能延長生命。肝硬化患者用替諾福韋或恩替卡韋長期治療,能大幅度降低肝癌發(fā)生率,但仍有少數(shù)患者不能絕對防止。
肝硬化患者,尤其是近親有惡性腫瘤的,用替諾福韋治療有效也不能絕對預(yù)防肝癌。對于防癌用派羅欣是應(yīng)該考慮的選擇。因為極大多數(shù)肝硬化是“小三陽”,干擾素治療的復(fù)發(fā)率非常高,花錢很多,要有條件才行。
舉例說明
有三個病人,已經(jīng)在四五年前發(fā)展成肝硬化了,同時在我們院住院,有兩位女病人非常害怕抗病毒治療,因為她們聽說抗病毒治療需要長期,還可能會引起反彈,有一些藥物還容易變異,所以她們就不用抗病毒治療。有一個男病人就采用了抗病毒治療。經(jīng)過四五年以后,這幾個病人的效果是不同的。堅持不采用抗病毒治療的女病人,四五年后她發(fā)生了肝癌后來死亡了。還有一位病人后來發(fā)展為肝衰竭,進行了肝移植,這個時候她才開始抗病毒治療,吃拉米夫定,還要吃抗排異的治療,花了很多錢。那個男病人在抗病毒治療的初期肝硬化,每周要輸兩次白蛋白來補充體內(nèi)的蛋白不足,要吃一些利尿藥,他甚至上我們醫(yī)院門診三樓都非常吃力。經(jīng)過抗病毒治療四五年下來,盡管他中途出現(xiàn)了一些耐藥現(xiàn)象,經(jīng)過醫(yī)生給他更改治療方案,仍然達到了很好的治療效果,不但脫離了一周兩次補充白蛋白的治療,脫離了利尿劑,還恢復(fù)了正常的工作。他現(xiàn)在每周還能夠去爬一次香山,他的生活質(zhì)量得到了很好的改善。這三個病人就是一個很好的比較??共《局委熀筒豢共《局委熡忻黠@的差異??共《局委煹牟∪藷o論是否達到最高目標,都或多或少從抗病毒治療中受益了。
不是每個肝硬化的患者都會進展為肝癌,這只是一種可能性而已,這點必須指出。本案例旨在說明:抗病毒治療乙肝、肝硬化真的很重要。
總結(jié)
慢性乙型肝炎、肝硬化等患者,抗病毒才是最重要、最根本的治療,希望更多的患者能夠清醒地認識到這點,不要盲目聽信廣告,要聽從專業(yè)醫(yī)師的治療安排,更好地控制自己的病情。
再次強調(diào):電視廣告、報紙廣告所說的什么轉(zhuǎn)基因療法、祖?zhèn)髅胤降戎斡砸倚透窝?、肝硬化都是騙人的,心急如焚的患者千萬不要上當(dāng)。
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