橄欖體腦橋小腦萎縮
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橄欖體腦橋小腦萎縮(olivopontocerebellar atrophy，OPCA)，是一種以小腦性共濟失調(diào)和腦干損害為主要臨床表現(xiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性變性疾病。
1891年Menzel最早報道了2例臨床表現(xiàn)為帕金森綜合征、自主神經(jīng)功能衰竭和錐體束損害的患者，符合目前多系統(tǒng)萎縮病(MSA)的臨床和病理改變。1900年Dejerine和Thomas將出現(xiàn)這組臨床表現(xiàn)的患者命名為OPCA。以后的神經(jīng)病學和病理學研究發(fā)現(xiàn)，許多OPCA患者具有家族遺傳的傾向，表現(xiàn)為常染色體顯性或隱性遺傳，現(xiàn)已歸類在遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào)中的SCA-1型。而一些散發(fā)性的OPCA病例主要表現(xiàn)為輕度的小腦性共濟失調(diào)，在此基礎上逐漸出現(xiàn)飲水嗆咳和吞咽困難，病程中常合并明顯的帕金森綜合征和自主神經(jīng)功能衰竭癥狀。另外少數(shù)患者可合并雙側(cè)錐體束征、肢體肌肉萎縮、眼球震顫或眼外肌癱瘓癥狀中的1種或2種以上。目前認為，只有散發(fā)型患者才歸為MSA。
目錄 |
橄欖體腦橋小腦萎縮的病因
(一)發(fā)病原因
許多OPCA患者具有家族遺傳的傾向，表現(xiàn)為常染色體顯性或隱性遺傳，現(xiàn)已歸類在遺傳性脊髓小腦共濟失調(diào)中的SCA-1型。只有散發(fā)型患者才歸為MSA?？蓞⒁?a href="/w/%E5%A4%9A%E7%B3%BB%E7%BB%9F%E8%90%8E%E7%BC%A9" title="多系統(tǒng)萎縮">多系統(tǒng)萎縮病。
(二)發(fā)病機制
發(fā)病機制尚不完全清楚。有以下相關因素。
1.生化異常 OPCA的生化改變涉及氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及有關酶、乙酰膽堿及其酶活性、單胺類遞質(zhì)、喹啉酸有關酶以及嘌呤、甘油磷酸乙醇胺、硫胺等變化。對這些生化改變尤其是興奮性氨基酸類遞質(zhì)的進一步研究，對揭示本病的病因及發(fā)病機制具有重要意義。
(1)氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)及有關酶的改變：某些作者發(fā)現(xiàn)患者小腦皮質(zhì)中N-甲基D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)減少，?；撬?/a>增多，前者為橄欖-小腦纖維的興奮性遞質(zhì)，后者為抑制性遞質(zhì)。推測可能某種因素引起代謝障礙，導致某些神經(jīng)元對氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的興奮毒性損傷敏感。而氨基酸含量減少可能是這種代謝障礙的結(jié)果。并通過動物實驗證明，谷氨酸的大部分毒性通過NMDA作中介。Bebin等的實驗表明，腦氨基酸水平降低與神經(jīng)元脫失存在相關性。因此，有人認為OPCA發(fā)病機制與興奮性氨基酸的興奮毒性有關。
有人對OPCA患者腦脊液中氨基酸含量進行測定，發(fā)現(xiàn)谷氨酸水平顯著降低，而丙氨酸、甘氨酸、蛋氨酸(甲硫氨酸)和纈氨酸濃度升高。蛋氨酸在腦內(nèi)參與多種生化過程，其在OPCA中的病理生理作用尚需進一步研究，甘氨酸作為一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可能起谷氨酸受體激動劑的作用，故它可能與谷氨酸代謝有關，在成人型OPCA中起病理生理作用。
一些作者在OPCA患者的白細胞中測到谷氨酸脫氫酶(glutamate dehydrogenase，GDH)降低至正常人的1/3。多數(shù)研究表明，OPCA患者腦組織中GDH、蘋果酸脫氫酶活性正常，但發(fā)現(xiàn)周圍血白細胞、淋巴細胞及血小板中GDH等多種酶活性降低。Iwatsuji等則發(fā)現(xiàn)OPCA患者血液淋巴細胞總GDH活性和熱穩(wěn)定GDH活性均顯著降低，認為淋巴細胞GDH活性與谷氨酸能神經(jīng)元代謝有關。Sorbi等對OPCA患者血小板中7種線粒體酶活性進行測定，發(fā)現(xiàn)6例顯性遺傳OPCA患者中，僅GDH活性降低，8例非顯性遺傳OPCA患者中GDH、丙酮酸脫氫酶復合體、纈氨酸脫氫酶、琥珀酸脫氫酶和枸櫞酸鹽合成酶5種酶活性均下降。由此可見，腦組織中酶活性無顯著改變，而周圍血液中酶活性降低。某些作者認為周圍GDH活性缺陷似乎并不表明腦GDH有缺陷。但有的作者指出在有GDH活性缺陷的OPCA患者病理檢查所顯示腦的改變，均是由接受谷氨酸能支配的神經(jīng)元選擇性受累。
(2)乙酰膽堿及其酶活性改變：小長谷正明等用Ellman方法測定16例OPCA患者腦脊液中乙酰膽堿酯酶(AchE)活性，發(fā)現(xiàn)腦脊液中AchE活性下降與Mm的腦橋底部、小腦蚓部的萎縮程度呈正相關，認為與其他變性病相比，腦脊液AchE活性改變更能反映腦橋小腦系膽堿能神經(jīng)元的活動。
(3)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的改變：單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平改變，表明OPCA神經(jīng)病變可能累及基底神經(jīng)節(jié)。
(4)喹啉酸有關酶的改變：Kish等對11例OPCA尸檢腦應用放射化學方法測定喹啉酸的兩個代謝酶：3-羥基鄰氨基苯甲酸氧化酶(3HAO)和喹啉酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶(QPRT)的活性，發(fā)現(xiàn)小腦皮質(zhì)中3HAO活性正常，QPRT活性顯著增高，枕葉皮質(zhì)兩酶活性無明顯改變。這組患者中，小腦皮質(zhì)蒲肯野細胞嚴重脫失，顆粒細胞相對保留。喹啉酸具有比谷氨酸強得多的興奮性神經(jīng)毒性。QPRT為喹啉酸分解代謝酶，其活性升高，可能是對喹啉酸敏感的顆粒細胞的一種保護機制。
(5)其他：嘌呤代謝異常、膜磷脂代謝異常、硫胺的變化等也可能參與發(fā)病。Pedraza等研究了29例OPCA患者血液、腦脊液中硫胺水平，發(fā)現(xiàn)血液中硫胺水平無顯著改變，而腦脊液中水平顯著下降，作者認為由于OPCA患者小腦萎縮嚴重，因而可解釋這一結(jié)果。
此外，也有報告與維生素E缺乏有關。 關于以上異常其中哪些是關鍵性生化改變尚難判斷。深入研究氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)改變，對揭示本病病因及發(fā)病機制可能具有重要意義。
2.病毒感染學說 有人推測可能由一個不明的致病因素(可能是慢病毒)作用在神經(jīng)元的核酸而致。有些學者從患者小腦皮質(zhì)中找到病毒殼核而認為本病的發(fā)生與病毒感染有關。Dennis通過對兩例小腦活檢組織的電鏡觀察，發(fā)現(xiàn)小腦皮質(zhì)軸突有結(jié)晶樣包涵體和排列成陣的蚓狀管，其類似某些副黏病毒核衣殼及某些病毒感染的核包涵體結(jié)構，故認為病毒感染可能參與本病的發(fā)病機制。
已知某些病毒可引起染色體異常，也可嵌入宿主的基因組，破壞核酸的完整性，因此這些病毒就可能像一個異常基因那樣導致細胞蛋白或酶合成障礙。
3.基因缺陷 可能由于基因突變所致。另外，散發(fā)性OPCA患者與遺傳性OPCA患者無論臨床上還是病理上均極其相似，因此，分子生物學方面需進一步研究。Eadie指出缺陷基因影響Essik胚胎細胞帶化學結(jié)構而發(fā)病。
4.少突膠質(zhì)細胞胞質(zhì)內(nèi)包涵體見MSA。
5.其他 外傷、感染及精神創(chuàng)傷等可能促進本病的發(fā)生及發(fā)展。
6.病理改變 參見MSA。OPCA主要的病理改變位于延髓橄欖核、腦橋基底核、小腦半球、小腦中腳及部分下腳，特別是橄欖隆起變窄細。除此之外，腦干諸核、舌下神經(jīng)核、面神經(jīng)核、紅核、黑質(zhì)和基底核以及大腦皮質(zhì)、脊髓前角、脊髓后索、脊髓小腦束等神經(jīng)細胞均可受損，而小腦蚓部、齒狀核、腦橋被蓋部及皮質(zhì)脊髓束等則較為完好無損。
橄欖體腦橋小腦萎縮的癥狀
臨床上，本病于中年或老年前期起病(23～63歲)，平均發(fā)病年齡(49.22±1.64)歲。男∶女為1∶1。隱襲起病，緩慢進展。
1.小腦性共濟失調(diào) 小腦功能障礙是本病最突出的癥狀，占73%，表現(xiàn)為進行性的小腦性共濟失調(diào)。多早期出現(xiàn)，戴志華報道首發(fā)癥狀以雙下肢無力及共濟失調(diào)最多(88%)。首先表現(xiàn)于雙下肢，常訴下肢發(fā)軟、乏力、易跌而就醫(yī)。自主活動緩慢而不靈活、步態(tài)不穩(wěn)、平衡障礙、基底加寬。逐步出現(xiàn)兩上肢精細動作不能，動作笨拙與不穩(wěn)。由于小腦功能障礙表現(xiàn)腦神經(jīng)受損癥狀是頭暈、構音障礙、斷續(xù)語言、吞咽困難、飲水嗆咳、眼球震顫、意向震顫。還有部分病例可有舌肌和面肌的肌束顫動。并可出現(xiàn)面神經(jīng)癱瘓。
2.眼球運動障礙 酷似核上性眼肌麻痹(即上視困難，四肢肌張力高，反射亢進，病理束征陽性或陰性)，可表現(xiàn)為輻輳障礙及眼外肌運動障礙(各約占60%)。慢眼球運動(slow eye movement)或稱掃視運動減慢可能是OPCA特征性臨床標志，機制不明。眼震電圖檢查可見水平凝視性眼震(約占80%)。平穩(wěn)跟蹤(ETT)異常，視動性眼震(OKN)異常及冷溫實驗視抑制(VS)失敗。可有視神經(jīng)萎縮。
3.自主神經(jīng)功能障礙 如直立性低血壓、弛緩性膀胱(尿失禁或潴留)、性功能障礙及出汗障礙等。
4.錐體束征 有的作者報道在檢查患者時有時可發(fā)現(xiàn)腱反射亢進，或有伸性跖反射，但臨床表現(xiàn)錐體束癥狀較輕。
5.錐體外系統(tǒng)癥狀 有的患者晚期出現(xiàn)錐體外系統(tǒng)疾病癥狀和體征，文獻報道33%～50%患者晚期出現(xiàn)帕金森綜合征表現(xiàn)，也有8.2%患者以帕金森綜合征為首發(fā)癥狀。部分病例出現(xiàn)肢體不自主舞動、手足徐動。
部分病例常伴發(fā)閃電樣下肢疼痛及深感覺障礙等;極少數(shù)病例還可伴發(fā)肌肉萎縮、脊柱側(cè)凸、高弓足等畸形。
在本病中、晚期有部分患者表現(xiàn)不同程度的癡呆，約占11.11%。癡呆特征為皮質(zhì)下型。其機制尚不十分明確。有的作者認為病變波及腦干某些細胞核團(紅核、黑質(zhì)及下橄欖核)、小腦均可造成皮質(zhì)下癡呆。臨床表現(xiàn)為記憶力減退，回顧性記憶障礙，智能減退，思維緩慢，操作認識能力低下，運用及獲得知識能力下降，情感淡漠或抑郁。
體格檢查可見患者言語含糊不清，眼震，構音障礙，吞咽困難，眼肌及面肌癱瘓，偶可有“軟腭震顫”，頭及軀干搖擺，肌張力減低、增高或正常，腱反射亢進或消失，一般不能引出錐體束征。具有小腦性共濟失調(diào)體征。如累及基底核時，則出現(xiàn)肢體齒輪樣強直、面具臉、靜止性震顫。
彭建平等報道48例OPCA患者MRI表現(xiàn)，其主要征象：
(1)腦干形態(tài)變細，尤以腦橋前后徑變細更為明顯，此征象以MR矢狀位顯示最佳。
(2)小腦體積對稱變小，小腦溝裂增寬加深，半球小葉變細變直，呈枯樹枝狀。此征象在MR軸位或矢狀位顯示較好。
(3)腦池及腦室擴大，其中以橋前池增寬最明顯，小腦及腦干萎縮明顯者常有第四腦室擴大。
(4)其他表現(xiàn)：少數(shù)可有大腦皮質(zhì)萎縮。
戴啟麟報道92%T1WI正中矢狀面及橫斷面可見小腦萎縮，71.8%有腦干萎縮，28%為額葉、頂葉萎縮，外側(cè)裂增寬，側(cè)腦室及第三、四腦室擴大。93.8%有不同程度的黑質(zhì)信號減低，但未發(fā)現(xiàn)殼核信號改變。
診斷此病目前缺乏特異性實驗室診斷方法，主要依靠臨床表現(xiàn)，CT、MRI掃描見程度不同的小腦及腦干萎縮，并排除了其他疾病。
診斷要點：
1.發(fā)病于中年后期，散發(fā)性，多起病于50歲左右。
2.以慢性進行性小腦性共濟失調(diào)為突出的臨床表現(xiàn)。
3.除小腦癥狀外，有多系統(tǒng)受累表現(xiàn)，如腦干受累表現(xiàn)為核上性眼運動障礙，慢眼動;也可累及錐體外系、錐體系及自主神經(jīng)系統(tǒng)。
4.可表現(xiàn)進行性智力下降。
5.CT或MRI顯示腦干/腦萎縮。
6.標準 因為本病臨床癥狀與多系統(tǒng)變性，SND，SDS有許多重疊，為便于臨床診斷，有的作者提出如下診斷標準作為參考：
(1)散發(fā)性成年潛隱起病的慢性進行性小腦性共濟失調(diào)。
(2)CT或MRI顯示腦干/小腦萎縮并除外腦血管病、占位病變、炎癥及其他器質(zhì)性疾患。
(3)核上性眼球運動障礙。
(4)錐體外系受累。
(5)自主神經(jīng)功能障礙。
(6)進行性智力下降。
(7)有錐體束受累的病理征或腱反射亢進;震動覺減退。
以上7項中1、2項為必備標準;3～7項中具備兩項即可臨床診斷OPCA。散發(fā)型OPCA與遺傳型OPCA不易鑒別，前者發(fā)病年齡更大，病程進展更快，多無脊髓癥狀。
橄欖體腦橋小腦萎縮的診斷
橄欖體腦橋小腦萎縮的檢查化驗
2.血液生化檢查 血漿去甲腎上腺素含量測定、24h尿兒茶酚胺含量測定可明顯降低。
1.頭顱CT表現(xiàn)小腦、腦干萎縮。但CT陰性并不能排除此病的診斷。有作者認為OPCA患者CT檢查應包括以下2個以上征象：
(1)小腦溝擴大>1.0mm。
(2)小腦腦橋池擴大>1.5mm。
(3)第四腦室擴大>4mm。
(4)小腦上池擴大。
(5)橋前池擴大與延髓前池擴大>3.5mm。
2.頭顱MRI顯示腦干、小腦萎縮，清晰可見小腦蚓部萎縮。有研究指出，OPCA除小腦、腦干萎縮外，常伴有黑質(zhì)信號減低，而少有殼核信號減低，據(jù)此可將OPCA與SDS、SND相區(qū)別，后二者常有殼核，特別是殼核后外側(cè)部信號減低。MRI可清晰地顯示顱后窩解剖結(jié)構，被認為是診斷OPCA的最佳神經(jīng)影像學方法。Savoiardo等指出，OPCA形態(tài)學改變在T1WⅠ圖像上顯示最佳，尤其是正中矢狀面圖像，對腦干及小腦萎縮的顯示十分清楚。
4.眼震電圖
(1)出現(xiàn)水平凝視性眼震。
(2)視動性眼震慢相速度減低。
(3)眼跟蹤實驗呈階梯狀曲線。
(4)冷溫實驗視抑制失敗。
橄欖體腦橋小腦萎縮的鑒別診斷
需要鑒別的疾病主要有SDS、SND、帕金森病及脊髓小腦性共濟失調(diào)等。
橄欖體腦橋小腦萎縮的并發(fā)癥
隨病情發(fā)展，本病并發(fā)癥常見有暈厥，智能減退，思維緩慢，操作認識能力低下，運用及獲得知識能力下降，情感淡漠或抑郁等。另外，應注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。
橄欖體腦橋小腦萎縮的預防和治療方法
預防：尚無有效的預防方法，對癥處理是臨床醫(yī)療護理的重要內(nèi)容。
橄欖體腦橋小腦萎縮的西醫(yī)治療
參見MSA。目前治療無特效方法。一般用支持及對癥治療。妊娠可加重病情，因此建議以避免妊娠為宜。
橄欖體腦橋小腦萎縮的護理
預后
本病進展緩慢，通常在起病后5～10年內(nèi)正?；顒邮艿接绊懀枰胰朔?。少數(shù)急性進展性患者可在數(shù)月之內(nèi)喪失獨立生
橄欖體腦橋小腦萎縮吃什么好？
一、橄欖體腦橋小腦萎縮吃哪些對身體好?
1、多食魚類與海產(chǎn)，適量肉類與豆制品。
2、飲食要低鹽、低糖、低脂肪。
3、各種蔬菜水果輪換著吃，以吸收不同的營養(yǎng)成分。每天1個雞蛋、2大杯牛奶。
二、橄欖體腦橋小腦萎縮最好不要吃哪些食物?
1、不吃油炸、油酥、辛辣、腌漬、罐頭湯、奶油、番茄漿、香腸、臘肉、熱狗、蛋糕、洋芋片。咖啡、煙、酒、茶也要少用。
2、忌高鹽、高糖、高脂肪食物。
參看
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給橄欖體腦橋小腦萎縮條目的留言--小惱 2015年6月10日 (三) 01:59 (CST) 留言： 好心人。請問有沒有一些這針對這類病的一些治療藥物呢 | |
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