銅綠色假單胞菌腦膜炎
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銅綠色假單胞菌是假單胞菌屬中的主要種別,也是臨床上引起各種感染的主要致病菌,在所有的醫(yī)源性感染中占5%~15%。銅綠色假單胞菌在自然界分布廣泛,為土壤中存在的最常見細菌之一,正常人的皮膚、腸道和呼吸道等處都有本菌存在。銅綠色假單胞菌為機會致病菌,是醫(yī)院內感染的主要病原菌之一。銅綠色假單胞菌腦膜炎常發(fā)生于開放性顱腦損傷、腦外科手術后,或因腰椎穿刺、腰麻等消毒不嚴或器械污染所引起:大面積燒傷患者的創(chuàng)面感染,有嚴重基礎疾病如腫瘤、血液病,免疫缺陷病、糖尿病等,以及使用抗生素、腎上腺皮質激素等藥物和留置體內導管如心導管、導尿管等,均可引起銅綠色假單胞菌敗血癥,繼而引起腦膜炎。
目錄 |
銅綠色假單胞菌腦膜炎的病因
(一)發(fā)病原因
銅綠色假單胞菌在瓊脂平板上或感染傷口處均可形成綠色膿液,無芽孢的革蘭陰性菌,形態(tài)不一,成對排列或短鏈狀。雖為需氧菌,也可在厭氧條件下生長,最適合的生長溫度為35℃,在42℃時仍能生長,據(jù)此可與熒光假單胞菌等進行鑒別。本菌對營養(yǎng)要求不高,生長中常伴發(fā)葡萄氣味,是三甲胺所散發(fā)。
菌體O抗原有兩種成分,一種為內毒素蛋白,是一種保護性抗原。另一種為脂多糖,具有型特異性,根據(jù)其結構可將銅綠色假單胞菌分成12個血清型。此外還可依噬菌體或綠膿菌素進行分型。
銅綠色假單胞菌對外界抵抗力較強。在潮濕處能長期生存,對紫外線不敏感。能耐受多種消毒劑,并對許多種抗生素有耐藥,在濕熱55℃ 1h方能被滅活。
(二)發(fā)病機制
銅綠色假單胞菌的內毒素可引起發(fā)熱、休克及急性呼吸窘迫綜合征等,外毒素A則為一種動物死亡的致死因子,可裂解煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)中煙酰胺部分催化腺苷二磷酸核糖與EF-2的共價結合,導致核糖體密碼移動過程的阻斷,從而阻止細胞蛋白合成,使組織壞死,造成局部或全身疾病過程。機體對銅綠色假單胞菌的免疫主要是體液免疫,特異性抗體以IgG和IgM為主,其中以IgM作用最強。IgG、IgM、補體、備解素等協(xié)助中粒細胞和單核-巨噬細胞、吞噬和殺滅銅綠色假單胞菌,故不易致病。但若改變或損傷宿主正常防御功能,或免疫功能缺陷,在醫(yī)院環(huán)境中??蓮膸Ьl(fā)展為感染。銅綠色假單胞菌腦膜炎的病理變化,早期軟腦膜及大腦淺表血管充血、擴張、炎癥沿蛛網(wǎng)膜下隙擴展,大量膿性滲出物覆蓋于腦表面,常沉積于腦溝及腦基底部腦池等處,亦可見于腦室內。腦脊液顏色則為草綠色,隨著炎癥的擴展,淺表軟腦膜和室管膜均因纖維蛋白滲出物覆蓋而成顆粒狀。病程后期則因腦膜粘連引起腦脊液吸收及循環(huán)障礙,導致交通性或非交通性積水。
銅綠色假單胞菌腦膜炎的癥狀
當伴有敗血癥時,患者出現(xiàn)高熱、畏寒、寒戰(zhàn),伴有頭痛、食欲減退及神志淡漠等毒性癥狀。精神癥狀常見,表現(xiàn)激動、精神錯亂、發(fā)熱,發(fā)熱常呈弛張或稽留熱,常伴有休克,皮膚出現(xiàn)壞疽性深膿胞為其特征性表現(xiàn),周圍環(huán)以紅斑,皮疹出現(xiàn)后48~72h,中心呈灰黑色壞疽或有潰瘍?;颊?a href="/w/%E9%AB%98%E7%83%AD%E4%B8%8D%E9%80%80" title="高熱不退">高熱不退及毒血癥持續(xù),中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀加重,出現(xiàn)腦膜刺激征,因顱內壓增高、嘔吐頻繁,血壓可增高而脈搏減慢,感染性休克和昏迷發(fā)病率高。在不伴有敗血癥時,特別是在免疫缺陷者或腫瘤患者中,起病緩慢,有時可隱匿起病,缺乏系統(tǒng)的癥狀及體征。
應及時做血培養(yǎng)和腦脊液常規(guī)、涂片及培養(yǎng),盡早明確病原菌和進行相應的抗生素治療和對癥治療。
銅綠色假單胞菌腦膜炎的診斷
銅綠色假單胞菌腦膜炎的檢查化驗
取感染部位標本,如膿液、痰液、血、尿、皮疹、穿刺物或滲出液等進行細菌培養(yǎng),根據(jù)微生物特性進行鑒定,可確立診斷。綠色膿液和腦脊液等可以先直接涂片或離心后取沉淀涂片染色,如為革蘭陰性菌,則結合臨床表現(xiàn)基本可以明確診斷。培養(yǎng)陽性,并經(jīng)生化鑒定為假單胞菌可以確診??稍谶x擇培養(yǎng)基上并產(chǎn)生綠膿色素的即可鑒定為銅綠色假單胞菌,若無色素或在鑒別培養(yǎng)基上不發(fā)酵乳糖或葡萄糖的革蘭陰性桿菌,可行以下方法進一步鑒別。
1.色素鑒定 可將細菌接種于King A、King B斜面培養(yǎng)基,37℃ 24h或置室溫觀察5天。
(1)綠膿色素:在King A斜面上呈深綠色,液體培養(yǎng)基接觸空氣處綠色明顯。若色素不明顯或混雜其他色素,可加氯仿于斜面,置室溫觀察1~24h,如仍不明顯,可在氯仿液中滴加稀鹽酸,綠膿色素在酸液層呈紅色。
(2)綠膿熒光色素:銅綠色假單胞菌、熒光假單胞菌、惡臭假單胞菌在King B斜面培養(yǎng)基上呈現(xiàn)黃綠色熒光。
(3)紅膿色素:在King A斜面培養(yǎng)基上呈紅紫色,如置37℃ 24h紅色不明顯,可再置室溫3~5天觀察。銅綠色假單胞菌產(chǎn)生紅膿毒素者較少見。
(4)黑膿毒素:銅綠色假單胞菌在含蛋白胨培養(yǎng)基中牛長時常有黑膿毒素產(chǎn)生。嗜麥芽窄食單胞菌也有黑膿毒素產(chǎn)生。
2.其他鑒定 銅綠色假單胞菌和其他假單胞菌的主要鑒別是葡萄糖氧化分解、氧化酶、精氨酸雙水解、乙酰胺酶、葡萄糖酸氧化、硝酸鹽還原產(chǎn)氨試驗均為陽性。
銅綠色假單胞菌敗血癥患者尿中出現(xiàn)銅綠色蛋白尿,將患者尿液調成酸性、堿性和中性,置于暗室分別用紫外線照射,如有銅綠蛋白尿則發(fā)生淡綠色熒光。
肺炎菌血型X線表現(xiàn)兩側散在支氣管肺炎伴結節(jié)狀滲出陰影。
銅綠色假單胞菌腦膜炎的鑒別診斷
臨床上需注意與腸道革蘭陰性桿菌腦膜炎相鑒別。
銅綠色假單胞菌腦膜炎的并發(fā)癥
銅綠色假單胞菌腦膜炎的預防和治療方法
銅綠色假單胞菌廣泛存在于自然界,又易污染藥品、器材等,可通過多種傳播途徑成為醫(yī)源性感染的病原菌。因此,必須嚴格執(zhí)行消毒隔離制度,防止醫(yī)院內交叉感染。菌苗預防仍在研究中,其確切效果尚在進一步觀察。
銅綠色假單胞菌腦膜炎的西醫(yī)治療
(一)治療
采用頭孢他啶,其抗菌譜廣,抗菌作用強,對多種β-內酰胺酶穩(wěn)定,對銅綠色假單胞菌具有高度抗菌活性,其MIC90為2~4mg/L,是目前臨床用的頭孢菌素中抗菌活性最強者,其次為頭孢哌酮。本品與妥布霉素或阿米卡星聯(lián)合應用對多重耐藥的銅綠色假單胞菌有明顯協(xié)同作用,協(xié)同率達93%。哌拉西林對銅綠色假單胞菌的抗菌作用強,且部分能透過血-腦屏障。環(huán)丙沙星MIC90為0.5~1mg/L,靜脈給藥有一定量的藥物進入腦脊液。頭孢他啶4~6g/d,分2次或3次靜脈給藥,頭孢哌酮4~6g/d,分2次或3次靜脈給藥,最大劑量可用至8g/d。妥布霉素1.5mg/(kg.d),1次/8h,肌內注射或靜脈給藥,每天總量不超過5mg/kg.阿米卡星15mg/(kg.d),分2次肌內注射或靜脈滴注。慶大霉素劑量為4~6mg/(kg.d),1次/8h,肌內注射或靜脈滴注。氨基糖苷類抗生素不易透過血-腦屏障,腦膜有炎癥時,腦脊液內藥物濃度雖可增加,但仍達不到治療濃度,故應加用鞘內注射或腦室內注射。慶大霉素鞘內注射劑量為5~10mg(5000~10000U)/次,小兒1~5mg/次。阿米卡星為5~10mg/次。注射時以腦脊液邊稀釋邊注入。應用氨基糖苷類抗生素時,應注意定期檢查腎功能。
(二)預后
與其他細菌性腦膜炎相似,但病勢兇險,病死率可高達80%左右。
參看
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