阿茲海默病
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阿茲海默病 (Alzheimer's disease,AD) ，又譯為阿爾茨海默病，俗稱的老年癡呆癥，是發(fā)生在老年期及老年前期的一種原發(fā)性退行性腦病，指的是一種持續(xù)性高級神經(jīng)功能活動障礙，即在沒有意識障礙的狀態(tài)下，記憶、思維、分析判斷、視空間辨認、情緒等方面的障礙。其特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié) ，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成。目前尚無特效治療或逆轉(zhuǎn)疾病進展的治療藥物。
阿茲海默病引起獲得性、持續(xù)性智能障礙。在無意識障礙的情況下，有記憶和認識功能障礙，伴有言語、視空間技能、情感或人格改變，并影響其社會活動。由于沒有有效的治療藥物和手段，老年性癡呆逐日加重，最終因軀體合并癥而危及生命。起病隱匿，早期癥狀是近記憶力減退，人格改變，智能有所下降，空間定向不良，常有走丟、不識歸途、或主動性減少，情感不穩(wěn)，但日常生活尚能保持。進一步發(fā)展則認知功能減退、出現(xiàn)失語、失認、有時有意識障礙?？沙霈F(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征，生活起居已不能自理，常有不恥行為、倫理道德行為均可有改變。甚有出現(xiàn)幻聽、幻視、妄想、躁狂或抑郁的癥狀。晚期則全面智能障礙，臥床、無自主運動。緘默無語、或言語支離破碎，生活完全不能自理，最終因并發(fā)癥導(dǎo)致死亡。
最常見的并發(fā)癥是肺部感染，皮膚感染，泌尿系統(tǒng)感染，或慢性衰竭，惡液質(zhì)，多器官衰竭而危及生命。目前沒有特效藥物。主要支持對癥，生活護理，預(yù)防并發(fā)癥。
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病程
一般上老年癡呆癥常常發(fā)生在50歲以后，起病隱潛，發(fā)展緩慢，最早期往往是以逐漸加重的健忘開始，如果不注意，通常不容易發(fā)現(xiàn)，按照病情的發(fā)展，可大致分為三個階段：
第一階段
第一階段也稱健忘期，這期的表現(xiàn)是記憶力明顯減退，例如開始時忘記講過的話、做過的事或重要的約會等，慢慢地連遠事也遺忘了。與此同時，思維分析、判斷能力、視空間辨別功能、計算能力等也有所降低，但有時還可以保持過去熟悉的工作或技能?！ ?/p>
第二階段
第二階段也稱混亂期，這時除第一階段的癥狀加重外，很突出的表現(xiàn)是視空間辨認障礙明顯加重，很容易迷路。還有穿衣也很困難，或把褲子當衣服穿；不認識朋友或親人的面貌，也記不起他們的名字，不能和別人交談，盡管有時會自言自語。
第三階段
第三階段也稱極度癡呆期，病人進入全面衰退狀態(tài)，生活不能自理，如吃飯、穿衣、洗澡均需人照顧，便尿失禁。
癥狀體征
（一）起病隱匿，病程呈不可逆進展
常無確切起病時間和起病癥狀，早期往往不易被發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)生，即呈不可逆的緩慢進展。
（二）老年性癡呆的核心癥狀
1、記憶障礙 為老年性癡呆的初發(fā)癥狀。既有遺忘又有健忘。遺忘是指記住新知識的缺陷，與皮質(zhì)功能障礙有關(guān)；健忘是指遠記憶缺陷，即回憶過去已經(jīng)記住信息的能力低下，與皮質(zhì)下功能障礙有關(guān)。最初出現(xiàn)的是近記憶力受損，隨之遠記憶力也受到損害最終遠近記憶力均有障礙。
2、認知障礙 是指掌握和運用知識的能力。包括語言和非語言技能、記住新知識的能力和從豐富的知識庫中追憶知識的能力。認知功能障礙對診斷癡呆有決定意義。發(fā)生非語言的認知機能障礙比出現(xiàn)言語障礙的速度更快，時間更早。在AD的早期就可出現(xiàn)失算、判斷立差、概括能力喪失、注意力分散，左右失認且隨病情發(fā)展愈益明顯。
3、失語 語言改變是皮質(zhì)功能障礙的敏感指標。失語是AD的常見特征性癥狀，在其他原因的癡呆中不常見。口語理解進行性受損，復(fù)述功能相對保留直到晚期才受損，語言的句法和發(fā)音相對地保留至晚期而語義方面則進行性損害。可表現(xiàn)為找詞困難、冗贅的自發(fā)語言、命名不能、琉璃性失語，漸至錯語癥明顯。指病的中晚期，可有各種明顯的重復(fù)說話障礙，如：模仿語言，為患者重復(fù)檢查者對其說的詞和詞組。重語癥，為患者重復(fù)自己說的詞和詞語；詞尾重重復(fù)癥，為患者重復(fù)詞的最后一部分。至晚期出現(xiàn)構(gòu)音障礙（不可理解的聲音），甚至緘默（啞口無言）。
4、視空間技能障礙、失認及失用 在AD的早期視空間技能即受損，比其他類型癡呆的視空間障礙嚴重。如不能臨摹圖形、不能做結(jié)構(gòu)性作業(yè)、連線測驗和擺積木、拼圖等。近1/3的AD患者有視覺失認、面貌失認、體象障礙、視空間失認、地理失定向等，并隨病情進展而加重。AD患者可出現(xiàn)多種失用：結(jié)構(gòu)失用、穿衣失用、意念運動性失用、意念性失用、步行失用、失用性失寫等。
（三）老年性癡呆的伴隨癥狀
精神病性癥狀即為AD的伴隨癥狀。表現(xiàn)為主動性減少、情感淡漠或失控、抑郁、不安、興奮或欣快、失眠、幻覺（聽、視）、妄想（被害、被竊、嫉妒妄想等）、徘徊、無意義多動、自言自語或大聲說話、焦躁不安、不潔行為、攻擊傾向等。這些癥狀常常是AD患者求治的目的，在診斷癡呆時不應(yīng)忽視。
（四）癥狀特點核心癥狀隨病程時間的推移逐漸加重，而伴隨的精神癥狀隨時間的推移無明顯加重。
（五）特征不明顯 AD一般無神經(jīng)系統(tǒng)體征，早期約7％的患者有肌陣攣發(fā)作，晚期可出現(xiàn)錐體束癥陽性或癲癇（全身強直陣攣）發(fā)作。
（六）臨床演變過程 AD患者的高級認知功能相繼喪失，以及行為和神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙發(fā)生的時間順序，是臨床診斷AD的重要線速。Cummings等將AD的臨床過程分為3個階段。第一階段：病期1-3年。記憶力——學會新知識有障礙，遠期回憶損害；視空間技能——圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙；語言——列述一類名詞能力差，命名不能；人格——情感淡漠、偶然易激惹或悲傷；運動系統(tǒng)——正常；EEG——正常；CT——正常。第二階段：病期2-10年。記憶力——近及遠記憶力明顯損害；視空間技能——構(gòu)圖差，空間定向障礙；語言——流利失語；計算力——失算；人格——漠不關(guān)心，淡漠；運動系統(tǒng)——不安；EEG——背景腦電圖為慢節(jié)律；CT——正?；?a href="/w/%E8%84%91%E5%AE%A4" title="腦室">腦室擴大和腦溝變寬。第三階段：病期8-10年。智能——嚴重衰退；運動——四肢強直、屈曲姿勢；括約肌控制——尿、便失禁；EEG——彌漫性慢波；CT——腦室擴大和腦溝變寬?！ ?/p>
疾病病因
AD的病因復(fù)雜，其發(fā)生為多種因素相互作用的結(jié)果。近年來國內(nèi)外大量嚴重的重點集中在遺傳學、神經(jīng)遞質(zhì)學說、病毒感染及免疫學等方面。
（一）遺傳因素
AD具有家族聚集性，約20％的患者有陽性家族史，其一級親屬有很大的患病危險性。分子生物學研究證明，第21、19、14和1號染色體上有異常基因位點，這些受累基因所編碼的蛋白質(zhì)分別為：β淀粉樣蛋白（β-AP）、載脂蛋白E（ApoE）、早酪蛋白-1（PS-1）和早老蛋白-2（PS-2）。這些基因的突變和多肽性改變與AD發(fā)病有關(guān)。β-AP是由β-淀粉樣前體蛋白（β-APP）異常裂解而生成的，是老年斑形成的主要成分。Apo E基因是影響老化途徑最重要的遺傳學因素之一，遲發(fā)性家族性AD和散發(fā)性AD發(fā)生的危險性均與Apo E4等位基因的量有依賴關(guān)系。
（二）神經(jīng)遞質(zhì)學說
與AD相關(guān)的遞質(zhì)改變有乙酰膽堿系統(tǒng)、單胺系統(tǒng)、氨基酸類和神經(jīng)肽遞質(zhì)，其中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿類遞質(zhì)的減少是AD的重要原因。神經(jīng)藥理學研究證實，AD患者有大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶活性降低，直接影響了乙酰膽堿的合成和膽堿能系統(tǒng)的功能。此外，AD無患者生長抑素、促腎上腺皮質(zhì)釋放因子及去甲腎上腺素均明顯減少，多巴胺羥化酶活性均顯著降低。
（三）病毒感染
實驗證明，使羊腦組織變形的病毒接種于小白鼠腦內(nèi)可出現(xiàn)典型的老年斑。體外實驗顯示，皰疹病毒感染能使嗜鉻細胞PC12 細胞乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶水平降低。提示病毒感染可能是本病的原因之一。
（四）金屬作用
部分AD患者腦內(nèi)鋁濃度可達正常腦的10-30倍，老年斑（SP）核心中有鋁沉積、偷襲致癡呆時亦可見腦鋁增多，因此，推測鋁與癡呆有關(guān)。但鋁是癡呆的原因抑或結(jié)果尚不十分清楚。
免疫功能紊亂，自由基損傷等均有與AD的發(fā)病有關(guān)。AD的腦反應(yīng)性抗體比對照組高20％，說明本病患者的自身抗體含量增加，可能對神經(jīng)元的消失和衰老起作用?！ ?/p>
病理生理
（一） 腦標本的肉眼觀察 AD腦標本的肉眼觀察變異很大，可呈彌漫性或局限性、對稱性或非對稱性、明顯或不明顯的大腦萎縮。中度以上的腦萎縮可表現(xiàn)為腦溝變深、腦回變窄。
（二） 病理組織學改變 老年性癡呆的神經(jīng)組織學特點為復(fù)合性表現(xiàn)分布于大腦皮質(zhì)、還皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)及基底內(nèi)。老年斑（SP）和神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）是老年性癡呆的特征性病理改變，顆?？张葑冃裕℅D）、平野小體（HB）和神經(jīng)元減少分別可出現(xiàn)在正常老年人和其他變性病的腦中，但其數(shù)量要少得多。老年斑又稱軸索斑是老年性癡呆的特征并病變之一。它是神經(jīng)細胞外的斑塊狀沉積?？梢酝ㄟ^鍍銀或免疫組化反對顯示，其核心含有蛋粉樣肽，并圍繞變性的軸索、樹突突起、類淀粉纖維和膠質(zhì)細胞及其突起。神經(jīng)元纖維纏結(jié)為第二個特征性組織學該是由異常細胞骨架組成的神經(jīng)元內(nèi)包涵體（其構(gòu)形隨神經(jīng)元的形狀不同而不同），在錐體細胞中呈火舌樣，而在腦干神經(jīng)元中呈線球樣改變。
電子顯微鏡下，NFT是由配對殘繞的螺旋絲和15nm的直絲組成，顆?？张葑冃允呛ｑR錐體神經(jīng)元細胞質(zhì)內(nèi)的一種異常結(jié)構(gòu)，由一個或多個直徑3.5μm的空泡組成，每個空泡的中心都有1個顆粒。平野小體在HE染色切片中呈突出的桃紅色，均質(zhì)狀定位在海馬錐體細胞的細胞質(zhì)中，橫切面呈圓形，縱切面上呈索梭形狀，且隨年齡的增加而增加。海馬的神經(jīng)元減少最嚴重神經(jīng)元受累平均達47％，HI區(qū)錐體細胞的主要減少40％，而終板和H2區(qū)很少受影響?！ ?/p>
診斷檢查
老年癡呆是指意識清楚的病人，由于各種疾病而引起持續(xù)性高級神經(jīng)功能的全面障礙，包括記憶、解決日常生活問題的能力、已習得的技能、正確的社交技能和控制情緒能力的障礙，最終導(dǎo)致精神功能衰退的一組后天獲得的綜合征。在癡呆這一定義中需要明確以下概念:1.癡呆是發(fā)生在意識清楚的病人，不同于各種意識障礙;2.各種軀體疾病為其病因，與單純精神障礙引起的假性癡呆不同;3.癡呆是持續(xù)存在，至少要6個月，而且通常是進行性的，不是一過和發(fā)作性;4.癡呆是高級神經(jīng)功能全面障礙，而并非是腦的某一局部功能障礙;5.癡呆是后天獲得的，與先天性智能低下不同;6.癡呆是一綜合征，可由不同病因引起，而并非僅由某一種特殊疾病引起?！ ?/p>
癡呆的診斷表現(xiàn)兩方面：一是確定是否癡呆，可能采用ICD—DO相關(guān)的診斷標準和運用建議智能表、長谷川量表等測驗。二是確定哪一類型癡呆、即病因診斷。AD的確診需要臨床和病理兩方面的證據(jù)，因此，生前診斷只能是“可能AD”。目前常用的AD診斷標準主要有三種：①1994年國精神病協(xié)會制定的DSM—Ⅳ—R標準②1992年WHO國際疾病分類（ICD—10）診斷標準③美國神經(jīng)病學、語言障礙和腦卒中—老年性癡呆和向滾疾病學會（NINCDS—ADRDA）標準。
（一）腦電圖可以表現(xiàn)正?；虺史翘禺愋缘膹浡月ǎ敛ü?jié)律變慢、波幅變低，甚至在疾病嚴重時可以消失，一般來說，腦電圖變化的程度與病人的智能損害程度之間具有相關(guān)關(guān)系。
（二）CT 頭顱CT主要顯示腦萎縮。大腦灰質(zhì)普遍萎縮，表現(xiàn)為兩大腦半球腦溝增多、加深、腦裂增寬，顳葉（主要是顳中回）萎縮，表現(xiàn)為顳葉腦溝增多，加深，顳中回變窄，鞍上池和環(huán)池增寬，側(cè)腦室顳角擴大，腦白質(zhì)萎縮以三腦室和側(cè)腦室體部擴大為主要表現(xiàn)。
（三）磁共振成像 在所有醫(yī)學影像學手段中的軟組織對比分辨率最高，可以清楚地分辨腦灰白質(zhì)。所顯示的腦萎縮或腦室擴大較CT更清晰，更敏感，且能測量整個顳葉或海馬、杏仁核等結(jié)構(gòu)的體積對AD的早期診斷具有重要意義。
（四）單光子發(fā)射斷層掃描 是一種放射性核素險象與計算機技術(shù)相結(jié)合的醫(yī)學影像學技術(shù)，能顯示局部腦血流灌注，進而反映腦功能變化。AD患者顳頂葉皮層腦血流量減少，以顳頂葉后部更為顯著，表現(xiàn)為低灌注或灌注缺損區(qū)，左右兩側(cè)血流灌注下降的程度可以相似或明顯不同。
（五）正電子發(fā)射斷層掃描 是一種借助于掃描放射性視蹤劑在人體內(nèi)的運動，獲取細胞活動或代謝的信息，并用于成像的核醫(yī)學手段，是目的僅僅有關(guān)的三維顯示腦能量代謝的方法。可以顯示顳頂部皮質(zhì)葡萄糖代謝降低，表現(xiàn)為低代謝區(qū)或代謝缺損區(qū)。安靜時檢測的代謝反映了形態(tài)損害的程度，活動狀態(tài)下的代謝率反映的是大腦對功能試驗的潛在能力，AD的代謝在活動時比安靜時受累更嚴重。
老年性癡呆ICD—1診斷標準
1、 癡呆的證據(jù)及嚴重程度
（1）學習新東西發(fā)生障礙，嚴重者對以往的事情回憶有障礙，損害的內(nèi)容可以是詞語或非詞語部分。不僅是根本病人的主訴，而且通過客觀檢查作出上述障礙的評價，并依據(jù)下列標準為輕、中和重度損害。 ①輕度：記憶力障礙涉及日常生活，但仍能獨立生活，主要影響近期記憶，遠期記憶可以受或不受影響。 ②中度：較嚴重的記憶障礙，已影響到病人的獨立生活，可伴有括約肌功能障礙。 ③重度：嚴重的記憶障礙，完全需他人照料，有明顯的括約肌功能障礙。
（2）通過病史和神經(jīng)心理檢查證實智能衰退，思維和判斷受影響。 ①輕度：其智能障礙影響到病人的日本生活，但病人仍能獨立生活，完成復(fù)雜任務(wù)有明顯障礙。 ②中度：智能障礙影響到病人的獨立生活能力，需他人照顧，對任何事物完成缺乏興趣。 ③重度：完全依賴他人照顧。
2、出現(xiàn)上述功能障礙，不伴意識障礙。
3、可伴有情感、社會行為和主動性障礙。
4、臨床診斷出現(xiàn)記憶或（和）智能障礙至少持續(xù)6個月以上。出現(xiàn)下列大腦皮質(zhì)損害的體征時更支持診斷，如：失語、失認、失用。影像學出現(xiàn)相應(yīng)的改變，包括：CT、磁共振成像、單光子發(fā)射斷層掃描和正電子發(fā)射斷層掃描等的相關(guān)異常征象。
老年性癡呆DSM—Ⅳ—R標準
1、 認知功能障礙表現(xiàn)在以下兩個方面：（1）記憶力障礙（包括短期和長期記憶力障礙） ①短期記障礙：表現(xiàn)為基礎(chǔ)記憶障礙，通過數(shù)字廣度測驗至少3位數(shù)字表現(xiàn)為輔助記憶障礙，間隔5min而后不能復(fù)述3個詞或3件物品名稱。 ②長期記憶障礙：表現(xiàn)可以是不能回憶本人的經(jīng)歷或一些常識。（2）認知功能損害至少具備下列一項：①失語：除經(jīng)典的各類失語癥外，還包括找詞困難，表現(xiàn)為缺乏名詞和動詞的空洞語言，類比性命名困難表現(xiàn)在1min內(nèi)不能說出動物的名稱數(shù)，癡呆病人常少于10個，且常有重復(fù)。 ②失用：包括觀念運動性失用及運動性失用 ③失認：包括視覺和觸覺性失認 ④抽象思維或判斷力損害：包括計劃、組織、程序及思維能力損害。
2、上述兩類認知預(yù)后 AD是一種不可逆性進展性疾病，現(xiàn)有的治療措施均不能逆轉(zhuǎn)其發(fā)展，其進展速度亦無法預(yù)測，且個體差異大。成活時間2-20年，平均7年左右，病程晚期多死于嚴重的并發(fā)癥（如肺部感染等）。功能障礙（1）和（2），明顯干擾了職業(yè)和社交活動，與或者與個人以往相比明顯減退。
3、上述損害不能用其他的精神及情感性疾病來解釋（如：抑郁癥、精神分裂癥等）
老年性癡呆NINCDS—ADRAD的臨床診斷標準
（1）懷疑標準：在發(fā)病或病程中缺乏足以解釋癡呆的神經(jīng)、精神及全身性疾??；癡呆合并全身或腦部損害但不能把這些損害解釋為癡呆的原因；無明顯病因的單相認知功能進行性損害。
（2）可能標準：臨床檢查為癡呆，并由神經(jīng)心理檢查確定；進行性惡化；意識狀態(tài)無改變；40—90歲起病，常在60歲以后；排除了系統(tǒng)性疾病或其他器質(zhì)性腦病所致的記憶或認知障礙。
（3）很可能標準：根據(jù)癡呆綜合癥可作出；存在有繼發(fā)性系統(tǒng)或腦部疾病可作出
（4）確定標準：臨床很可能，且有病理證據(jù)。
（5）支持可能診斷標準：特殊認知功能的進行性衰退（如失語、失用、失認）；日常生活能力損害及行為的改變；家族中有類似病人；實驗室檢查結(jié)果，腰穿腦壓正常，腦電圖正常或無特異性改變，如慢波增加。
（6）排除可能AD的標準：突然及腦卒中樣起?。徊〕淘缙诔霈F(xiàn)局部的神經(jīng)系統(tǒng)體征，如：偏癱、感覺障礙和視野缺損等；發(fā)病或病程早期出現(xiàn)癲癇或步態(tài)異常。為研究方便，可分為下列幾型：①家族型②早發(fā)型，發(fā)病年齡＜60歲，③21號染色體三聯(lián)體型④合并其他變性病，如帕金森病等。
治療方案
（一）一般治療
AD患者常伴有軀體疾病，而且病程中又可出現(xiàn)新的認知功能障損害和精神癥狀，涉及到精神科、神經(jīng)科、內(nèi)科各學科等多學科治療。應(yīng)細致、定期地觀察病人，對有明顯幻覺、妄想等危險行為者，應(yīng)及時住院治療，對生活不能自理的晚期病人應(yīng)建議注相關(guān)醫(yī)院，同時應(yīng)向其家屬普及安全和護理知識。應(yīng)限制外出或陪伴外出。飲食中補充富含卵磷脂、維生素A、維生素E、鋅、硒等微量元素的事物，限制鋁的攝入等。
（二）藥物治療治療原則：治療行為異常，治療AD的基本癥狀減緩AD進展速度，延緩AD的發(fā)生。
1、神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)的藥物（1）膽堿能藥物：現(xiàn)代研究認為中樞膽堿能系統(tǒng)與學習記憶關(guān)系密切，乙酰膽堿為促進學習記憶的神經(jīng)遞質(zhì)。M—膽堿能突觸為記憶基礎(chǔ)。膽堿能神經(jīng)元的退化被認為是造成癡呆的重要病理因素。 膽堿酯酶抑制劑：是AD治療過程中使用最多、歷史最久的一類藥物。通常只適用輕、中度AD無患者，因此其療效依賴于膽堿神經(jīng)元的完整程度。此類藥物有他克林（10-40mg，3/d，療程3個月以上）、Donepezil（Aricept，E2030），石杉堿甲（哈伯因）、加蘭他敏、ENA—713、美曲豐等。
作用于膽堿能受體的藥物：隨著病情的發(fā)展，能釋放乙酰膽堿的神經(jīng)元越來越少，而在整個病程中突觸后膜霉蕈堿樣受體（M受體）的數(shù)目變化不大。M受體激動劑：可能通過調(diào)節(jié)正常淀粉樣前體蛋白的形成過程，而減緩AD患者大腦神經(jīng)元的變形過程。常用藥物有萘必西坦、SR—46559A、AF102B等。受體激動劑：能促進但時記憶中刺激信息的處理過程，降低記憶損害，而且還能促進記憶保持。常用藥有煙堿ABT—418等。
（2）非膽堿能藥物：老年腦功能衰退的原因還與其他神經(jīng)遞質(zhì)如去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、γ-氨基丁酸、神經(jīng)肽等的失衡有關(guān)。此類藥物有司來吉蘭、利諾吡啶等。
2、腦細胞代謝激活劑 此類藥物的作用機制是：①增強神經(jīng)傳遞②調(diào)節(jié)離子流，增加鈣化、鈉向神經(jīng)元的內(nèi)流，減少鉀外流③影響載體介導(dǎo)的離子轉(zhuǎn)運。常用藥物有吡拉西坦（腦復(fù)康）、茴拉西坦（三樂喜）等。
3、腦血循環(huán)促進劑 腦組織對氧及能量的需求量很大，且無儲備功能。有學者的研究表明，AD與動脈血栓密切相關(guān)，動脈粥樣硬化越嚴重的病人，患AD的可能性越大。同時，AD病人出現(xiàn)動脈粥樣硬化的比例也大大高于正常人。（1）麥角堿類：氫麥角堿：直接作用于DA和5-HT受體，降低腦血管阻力，增強突觸前神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)與對突觸后受體的刺激作用，改善突觸神經(jīng)傳遞功能。腦通：增強腦細胞能量的新陳代謝，增加氧和葡萄糖的利用，改善智能障礙，促進DA的轉(zhuǎn)換，刺激神經(jīng)傳導(dǎo)，增強蛋白質(zhì)的合成，改善學習和記憶能力等。（2）其他：都可喜：提高腦動脈血氧含量，增加腦動脈血氧分壓和血氧飽和度，改善大腦微循環(huán)狀態(tài)。素高捷療：能促進缺血狀態(tài)下腦細胞線粒體的呼吸，提高ATP的產(chǎn)生，激活腦組織功能及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能。銀杏葉提取物：提高腦缺氧的耐受性，增加大腦能量的代謝，清除自由基等。
4、鈣離子拮抗劑 腦細胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛注意和重視。在含有神經(jīng)元纖維纏結(jié)的腦細胞核來源于AD病人的成纖維細胞，均可見得鈣的堆積。常用藥物有：①尼莫地平：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量。在神經(jīng)元中具有強的鈣拮抗作用，促進受傷神經(jīng)元的再生，改善學習和記憶能力。劑量為120—180mg/d。②鹽酸氟桂利嗪（西比靈）：能選擇性地抗樟腦血管，增加腦血流量，從而預(yù)防缺血、缺氧引起神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子增多所致的細胞損害。
5、神經(jīng)營養(yǎng)因子 是耙組織分泌的特異性蛋白分子，有促進和維持神經(jīng)細胞生長、存活、分化和執(zhí)行功能的作用，但不刺激細胞分裂。目前嚴重比較深入的藥物有神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子等。
6、抗氧化劑 衰老過程中，腦組織物質(zhì)和能量代謝異常導(dǎo)致大量自由基產(chǎn)生。AD病人尸檢發(fā)現(xiàn)，腦組織中自由基生成增加，脂質(zhì)嚴重過氧化，線粒體的DNA明顯受損。另外，沉積在AD病人腦中的β-淀粉樣蛋白通過對血管的氧化性損傷可導(dǎo)致神經(jīng)變性作用。常用的抗氧化劑有蝦青素、輔酶Q10、維生素E、花青素、葉黃素、司來吉林等，其中以蝦青素抗氧化力最強，植物提取的純天然抗氧化劑可長期服用，能延緩AD的發(fā)展過程。
7、雌激素 美國的一項研究發(fā)現(xiàn)，雌激素替代療法可以明顯延緩AD的發(fā)射，但其作用機理尚不清楚。能否推薦雌激素療法用以延緩或防止AD，尚須進行前瞻性臨床試驗，以期了解雌激素的劑量和用藥時間，以及對老年絕經(jīng)后婦女的安全性。
8、中醫(yī) 自古就有文獻記載一般多從腦、心腎等不同臟腑及氣、血、痰、瘀、火、郁等病機論治。近年日本對AD病人應(yīng)用當歸芍藥散、鉤藤散及黃連解毒湯等從郁、風、熱、毒等角度進行研究，認為AD有一定改善學習記憶功效。
（三）其他療法
1、3R智力激發(fā)法 1R：往事回憶——用過去事件和相關(guān)物體通過回憶激發(fā)記憶；2R：實物定位——激發(fā)老年癡呆者對于其有關(guān)的時間、地點、人物、環(huán)境的記憶；3R：再激發(fā)——通過討論思考和推論激發(fā)病人智力和認智能力。
2、球體涂色法 直徑20cm的圓球被曲波線劃成6個區(qū)，涂紅、黃、藍三種顏色，不能相鄰的兩個或幾個區(qū)均涂一種顏色，不限時間。
3、血管弱激光照射法 He—Ne激光（λ＝832.8nm）≤輸出5mV，通常1.0—2.5mV，可善由衰老所致的多系統(tǒng)失調(diào)，使神經(jīng)遞質(zhì)、生物胺類受體功能得以恢復(fù)。
4、亮光療法 用于治療AD患者的睡眠與行為障礙。AD患者的睡眠覺醒節(jié)律破碎而零亂，白天睡眠時間增多，夜間睡眠時間減少。方法：每天上午9-11時，采用3000—5000LX的全光譜熒光燈照射，燈距1m，持續(xù)4周，可提高警覺水平，減少白天睡眠時間，使夜間睡眠得以整合，減少引起的異常行動。
（四）并發(fā)癥的治療
維持水電解質(zhì)平衡，防治感染，心衰及各種代謝障礙，加強營養(yǎng)，盡量排除能損害腦功能的任何原因。精神方面并發(fā)癥可以抗抑郁、抗焦慮、鎮(zhèn)靜劑其他抗精神藥物治療。行為障礙的治療主要是避免抑郁、焦慮及激怒。并可運用心理治療，體育療法、社會活動，定向治療（熟悉數(shù)字、時刻表、日歷等）和音樂療法?！ ?/p>
安全提示
日常飲食中吃大量蔬菜、植物油等含不飽和脂肪酸的食品，可以減少人們患早老性癡呆癥(阿爾茨海默氏癥)的危險。要維持人際交往，避免長期陷入憂郁的情緒及患上憂郁癥，因為憂郁癥也是老人癡呆癥的危險因素。專家認為，老年人應(yīng)保持活力，多用腦，如多看書、學習新事物，甚至和朋友談天，打麻將、下棋等，都可激蕩腦力，刺激神經(jīng)細胞活力。
一般護理：創(chuàng)造安靜、舒適、安全的環(huán)境；注意飲食，給予高蛋白、高熱量、高維生素、低糖、低脂的飲食，以清淡、易消化、營養(yǎng)豐富的食物為主；安全護理，防止跌傷、傷人、玩火、噎食等以外；基礎(chǔ)生活護理，協(xié)助料理個人衛(wèi)生；參與工娛活動及行為治療。
飲食要適合病人口味，保證豐富的營養(yǎng)，品種多樣化，以提高食欲，但應(yīng)避免病人因健忘吃了再吃，飲食過度或不主動進食情況。蘑菇、雞蛋、大豆、木耳、山藥、海參等食物，對防治早老性癡呆均有一定效果。
血管性癡呆者常伴有吞咽困難，進食時注意咳嗆，不宜過快，防止食物誤入氣管，引起窒息。 (7)注意個人衛(wèi)生，督促病人洗臉刷牙，經(jīng)常洗澡，若不能自理，隨時給予幫助，避免毛巾、腳布錯亂使用。
天氣變化時，及時關(guān)心增減衣服，以及衣著的整潔，防止亂穿衣或倒穿、反穿衣褲等。 (9)室內(nèi)保持環(huán)境舒適，空氣新鮮，陽光充足。
勤觀察、多詢問。老年人往往可出現(xiàn)其他臟器功能衰退或某些疾病，癡呆者因感覺遲鈍，反應(yīng)能力差，若不細心觀察、多詢問，不及時處理，將造成嚴重的后果。
預(yù)防
由于癡呆的病因不同，預(yù)防的方法也不同，主要有以下幾個方面：
第一，飲食均衡，避免攝取過多的鹽分及動物性脂肪。一天食鹽的攝取量應(yīng)控制在10克以下，少吃動物性脂肪及糖，蛋白質(zhì)、食物纖維、維他命、礦物質(zhì)等都要均衡攝取。
第二，適度運動，維持腰部及腳的強壯。手的運動也很重要，常做一些復(fù)雜精巧的手工會促進腦的活力，做菜、寫日記、吹奏樂器、畫畫、養(yǎng)小動物等都有預(yù)防癡呆的效果。
第三，避免過度喝酒、抽煙，生活有規(guī)律。喝酒過度會導(dǎo)致肝機能障礙、引起腦機能異常。一天喝酒超過0.3升以上的人比起一般人容易得腦血管性癡呆。抽煙不只會造成腦血管性癡呆，也是心肌梗塞等危險疾病的重要原因。
第四，預(yù)防動脈硬化、高血壓和肥胖等生活習慣病。早發(fā)現(xiàn)、早治療。
第五，小心別跌倒，頭部摔傷會導(dǎo)致癡呆。高齡者必要時應(yīng)使用拐杖。
第六，對事物常保持高度的興趣及好奇心，可以增加人的注意力，防止記憶力減退。老年人應(yīng)該多做些感興趣的事及參加公益活動、社會活動等來強化腦部神經(jīng)。
第七，要積極用腦，預(yù)防腦力衰退。即使在看電視連續(xù)劇時，隨時說出自己的感想便可以達到活用腦力的目的。讀書發(fā)表心得、下棋、寫日記、寫信等都是簡單而有助于腦力的方法。
第八，隨時對人付出關(guān)心，保持良好的人際關(guān)系，找到自己的生存價值。
第九，保持年輕的心，適當打扮自己。
第十，避免過于深沉、消極、唉聲嘆氣，要以開朗的心情生活。高齡者常須面對退休、朋友亡故等失落的經(jīng)驗，很多人因而得了憂郁癥，使免疫機能降低，沒有食欲和體力，甚至長期臥床?！ ?/p>
護理
老年性癡呆患者有的在家里，也有的在醫(yī)院和老年福利院接受治療和護理。那么，怎樣護理才科學呢？
1、首先要預(yù)防老年人臥床不起。對老年性癡呆患者，家人往往很容易產(chǎn)生過度的保護傾向，這是造成病人臥床不起的最大原因?；颊咭坏┡P床不起，可出現(xiàn)許多并發(fā)癥，這將會加重癡呆癥狀，加快縮短其壽命，因此對早期癡呆病人應(yīng)該讓他們在家人看護和指導(dǎo)下做一些力所能及的事情。另外，家人還要了解病人的心理狀態(tài)，絕對不能疏遠病人，要幫助患者排除心理障礙及行為障礙，幫助病人恢復(fù)記憶。這對早期患者的防治來講，是非常重要的環(huán)節(jié)。
2、要注意飲食和營養(yǎng)。老年癡呆癥患者一般都有不同程度的飲食障礙和吞咽障礙。再則，老年人本身腎功能及消化吸收功能低下，基礎(chǔ)代謝減少和身體活動減少等原因，使體內(nèi)對營養(yǎng)素的利用、吸收容易產(chǎn)生障礙，導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良，甚至出現(xiàn)貧血。因此對癡呆癥患者的飲食要考慮量和質(zhì)的平衡，要選用容易消化、容易吞咽的食物，對蛋白質(zhì)、脂肪的攝入不必加以限制。低營養(yǎng)狀態(tài)，會進一步促使疾病的發(fā)展。
要保持日常衛(wèi)生習慣。對早期癡呆癥患者要盡可能幫助其保持日常生活習慣和衛(wèi)生習慣。起居、穿衣、刷牙、洗臉等，即使做得不規(guī)范，也要盡可能讓他自己去做。因為這也是防止疾病進一步發(fā)展所不可忽視的環(huán)節(jié)。對臥床不起患者，必須給予護理，清潔口腔，要定時給患者洗澡、洗頭，要勤換衣服。在癡呆患者中時常出現(xiàn)大小便失禁，一旦出現(xiàn)大小便失禁，即病情已到了相當嚴重的時期。但排便、排尿要及時處理，清洗干凈，保持皮膚的清潔干燥，以防感染。
3、要預(yù)防感染。癡呆患者肺炎的發(fā)病率很高，而且死亡率也很高。據(jù)國外調(diào)查資料報道，癡呆癥患者的死亡原因百分以上是因并發(fā)肺炎而死亡。一旦并發(fā)，病程進展迅速，尤其是臥床不起患者，身體各方面機能下降，如呼吸系統(tǒng)機能下降，機體感染防御能力下降，以及意識障礙，營養(yǎng)不良、大小便失禁、生褥瘡時，這就很容易并發(fā)肺炎。所以要盡可能避免上述情況的發(fā)生，一旦并發(fā)感染應(yīng)及時治療。
要預(yù)防褥瘡。所謂褥瘡是指由于局部循環(huán)障礙而使皮膚及皮下組織壞死。預(yù)防褥瘡的發(fā)生，首先要對臥床不起患者，進行全身和局部管理。全身管理包括，原發(fā)病的治療，全身狀態(tài)的改善，保持體內(nèi)水電解質(zhì)的平衡，預(yù)防感染等。局部管理：對臥床不起患者2-3小時變換一次體位，注意觀察皮膚、保持皮膚清潔，不能使用酒精、清毒劑清洗，用溫水洗比較好。局部可以用棉墊、枕頭、泡沫軟墊枕于臀部、肋部等好發(fā)部位。
中醫(yī)
老年性癡呆癥(senile dementia)，老年人神情呆鈍、恍惚，記憶力減退甚至喪失，定向力、理解力障礙，喜怒無常，沉默寡言，對欲陳述的事件表達不清，對周圍事物喪失興趣，生活不能自理為主要臨床表現(xiàn)的病癥。常伴見頭暈眼花，淚涕自出，不饑不食，不辨親疏，腰膝酸軟，短氣，心悸或大小便自遺等一系列虛損癥狀。
中醫(yī)文獻中有關(guān)老年性癡呆的論述頗多。唐代《千金要方》已有老人多見“心力衰退，忘前失后，飲食無味，寢處不安，萬事零落，心無聊賴”的記述，并主張老人“常欲小勞，但莫大疲及強所不能堪耳，且流水不腐，戶樞不蠹，以其運動故也”。宋代《養(yǎng)老奉親書》對老年性癡呆患者“神氣浮弱，返同小兒”、“真氣耗竭，五臟衰弱”、“等閑喜怒”、“孤僻”等特點已有認識。明代《景岳全書》專門設(shè)癲狂癡呆一門。清代陳士鐸《辨癥錄》一書，亦有呆病門，王清任《醫(yī)林改錯》則直指此病為“腦髓漸空”所致。
病因病機
老年性癡呆與臟腑功能衰減直接相關(guān)，其中又以腎精不足為關(guān)鍵。腎藏精，主命門火，主骨，生髓，通于腦，精不足則髓海空虛，心神失養(yǎng)，氣血虧虛；命門火衰，則火不暖土，脾胃虛弱。虛久不復(fù)，則瘀血痰濁，乘虛襲空，而為癡呆頑痼之疾。
辨治
老年性癡呆以腎精耗竭，臟腑功能衰減為其本，痰濁、瘀血為其兼挾。大旨以補益為主，其中又以補腎填精為基本治法，以補氣血，助脾胃，調(diào)五臟，和六腑，化痰濁，消瘀血諸法為兼。常用還少丹為主方加減。此方以補填腎精為主，佐以健脾養(yǎng)血。全方溫而不燥，補而不膩，是抗衰老方劑中的代表方，多采用丸劑或膏滋劑型，便于較長時間服用。常見證型有：①脾虛痰阻。兼見不飲不食，疲乏無力，多痰，睡中流涎，舌質(zhì)淡而胖嫩，舌邊緣有明顯齒痕，苔白膩，脈細滑。治宜健脾化痰，用六君子湯。②痰火擾心。兼見心煩尿赤，睡眠不寧，痰多而黏稠，不易咯出，舌質(zhì)紅，苔黃膩。治宜清心化痰，用黃連溫膽湯。③肝陽上亢。兼見血壓高，面赤，易怒，煩躁不寧，筋惕肉，耳鳴如蟬，舌邊尖紅，脈弦滑數(shù)。治宜滋陰清熱、平肝潛陽，用鎮(zhèn)肝熄風湯。④氣滯血瘀。兼見胸悶胸痛，或腹脹久不愈，或繼發(fā)于腦血管病后，舌質(zhì)紫黯或有瘀斑瘀點，脈弦細或細澀。治宜疏肝化瘀，用血府逐瘀湯或通竅活血湯。⑤氣虛血瘀。兼見乏力，短氣，或半身不遂，或手足隨意活動受限，舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑瘀點，脈沉細。治宜益氣活血，用補陽還五湯。⑥氣虛外感。兼見乏力，自汗，畏風，流清涕，噴嚏，以上癥狀常反復(fù)出現(xiàn)，舌淡脈弱。治宜固衛(wèi)氣、調(diào)營衛(wèi)，用玉屏風散合桂枝湯加減。
老年性癡呆癥病程一般較長，須耐心地堅持服藥。老年人精氣耗損，五臟衰弱，故原則上應(yīng)避忌大溫、大涼、大汗、大下等峻猛藥物，不可與青壯年人同法。平時飲食不宜過飽，飲食物以富有營養(yǎng)而又易于消化者為宜。有吸煙嗜好者最好戒煙，酒也應(yīng)盡量少飲。此外，避免精神刺激也至關(guān)重要。
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